編者按:新質(zhì)生產(chǎn)力已成為上市公司高質(zhì)量發(fā)展的內(nèi)在要求和重要著力點(diǎn)。當(dāng)前,滬市公司正積極通過發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力推動公司投資價(jià)值提升,尤其是科創(chuàng)板開市5年來,已經(jīng)在集成電路、生物醫(yī)藥、新能源、智能制造等細(xì)分賽道涌現(xiàn)出一批隱形冠軍。本報(bào)聯(lián)合上交所,今起推出“探尋科創(chuàng)高地 解碼行業(yè)先鋒——滬市新質(zhì)生產(chǎn)力巡禮”系列報(bào)道,近距離觀察滬市細(xì)分賽道公司加快發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力、支持高水平科技自立自強(qiáng)的實(shí)踐,敬請關(guān)注。
證券時(shí)報(bào)記者 張淑賢
穿上防塵服,證券時(shí)報(bào)記者進(jìn)入三生國健位于上海張江藥谷的生產(chǎn)基地,每一個布滿了瓶瓶罐罐的隔間,都是一道道生產(chǎn)工藝:細(xì)胞株從冷庫取出后,進(jìn)行擴(kuò)增、培養(yǎng)……最終分泌出稱為“抗體”的藥物。
從生產(chǎn)基地走出的“生物制劑”,正是被稱為“抗體三劍客”的創(chuàng)新藥——益賽普、賽普汀和健尼哌。其中,益賽普當(dāng)年填補(bǔ)了中國市場上強(qiáng)直性脊柱炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎無生物制劑的空白;健尼哌是目前國內(nèi)唯一獲批上市的人源化抗CD25單抗,用于治療移植后的排異反應(yīng);賽普汀打破了當(dāng)年進(jìn)口產(chǎn)品在抗HER2單抗市場的壟斷。
作為國內(nèi)首批自主開發(fā)抗體藥物的企業(yè),三生國健成立20多年來持續(xù)攻堅(jiān)自身免疫系統(tǒng)疾病這一臨床需求迫切的治療領(lǐng)域,已具備從藥物發(fā)現(xiàn)、臨床研究到商業(yè)化的全鏈條成熟體系和能力,被業(yè)內(nèi)稱為“自免王者”。
自身免疫系統(tǒng)疾病,是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài),包括銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。這類自免疾病很難根治,被稱為“不死的癌癥”,患者需要長期甚至終身用藥。長期以來,緩解自免疾病多采用激素類藥物,副作用較大且復(fù)發(fā)概率高,更安全且精準(zhǔn)的生物制劑較為缺乏。
“公司目前正在開展14個自免臨床項(xiàng)目和研發(fā)一系列早研品種,有望在多個細(xì)分領(lǐng)域填補(bǔ)無生物制劑使用的空白。”三生國健總經(jīng)理劉彥麗近日接受證券時(shí)報(bào)記者專訪時(shí)表示,“未來,公司會繼續(xù)聚焦臨床需求,探索新靶點(diǎn)、新技術(shù)、新劑型、新方案,不斷豐富醫(yī)患群體的用藥選擇。”
拳頭產(chǎn)品——抗體“三劍客”
構(gòu)筑堅(jiān)固護(hù)城河
細(xì)胞轉(zhuǎn)染、細(xì)胞分析、細(xì)胞提取……三生國健早研實(shí)驗(yàn)室內(nèi),被潔凈服和口罩包裹著的科研人員正在有條不紊地工作著。不遠(yuǎn)處的儀器內(nèi),細(xì)胞正在幾何級生長著,待成長到一定階段即可收獲、籌劃、提取,進(jìn)入下一階段的實(shí)驗(yàn)。
“看,那位科研人員正在超凈臺進(jìn)行細(xì)胞轉(zhuǎn)染,就是把蛋白用細(xì)胞作為載體表達(dá)出來,再轉(zhuǎn)移到儀器內(nèi)進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)?!痹搶?shí)驗(yàn)室相關(guān)負(fù)責(zé)人給記者介紹,“早研實(shí)驗(yàn)室的產(chǎn)品,發(fā)展到一定階段會轉(zhuǎn)移到隔壁的下游CMC研發(fā)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步試驗(yàn)?!?/p>
這樣的研發(fā)攻關(guān),是三生國健的工作常態(tài)。時(shí)針回?fù)苤?002年,彼時(shí)我國抗體類藥物幾乎完全依賴進(jìn)口。一群年輕人毅然來到張江,開啟了自免、腫瘤等疾病的攻堅(jiān)戰(zhàn)。直至今天,三生國健已在抗體領(lǐng)域深耕了20多年。
2005年,經(jīng)過三年攻堅(jiān),益賽普正式上市。作為我國首個上市的全人源抗體類藥物,益賽普可用于治療強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病,填補(bǔ)了我國市場風(fēng)濕免疫領(lǐng)域沒有生物制劑的空白。
2019年,健尼哌上市,這是目前國內(nèi)唯一獲批上市的人源化抗CD25單抗,用于治療移植后的排異反應(yīng);2020年,賽普汀上市,打破了進(jìn)口產(chǎn)品在抗HER2單抗市場的壟斷,成為《CSCO乳腺癌診療指南》HER2陽性晚期乳腺癌治療的I級推薦藥物。
“這些產(chǎn)品在上市后也在不斷拓展新的研究、新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),使其應(yīng)用更貼合不斷發(fā)展的臨床實(shí)踐?!眲惐硎?,“其中,益賽普上市19年來,依然是腫瘤壞死因子抑制劑中治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的領(lǐng)先產(chǎn)品之一,2023年,益賽普的預(yù)充針劑型上市,讓患者的使用更加便利,患者依從性和接受度持續(xù)提升?!?/p>
上市多年后,“三劍客”依然是三生國健的拳頭產(chǎn)品,為三生國健構(gòu)筑了堅(jiān)固的護(hù)城河。今年上半年,益賽普國內(nèi)銷售3.3億元,同比增長9.4%;賽普汀實(shí)現(xiàn)銷售收入1.6億元,同比增長48.9%,連續(xù)多年實(shí)現(xiàn)高增長;健尼哌上半年收入同比增長47.8%。
早在2016年,三生國健即建成了國內(nèi)最大的3萬升商業(yè)化抗體藥物生產(chǎn)線,開國內(nèi)制藥行業(yè)之先河,目前已建成生物反應(yīng)器合計(jì)規(guī)模超4萬升,可實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)線全過程的自動化、信息化,產(chǎn)品出口海外十幾個國家。
在研產(chǎn)品——今年起
陸續(xù)進(jìn)入報(bào)產(chǎn)收獲期
自免是全球第二大疾病領(lǐng)域。隨著生活水平的提高以及對生命質(zhì)量要求的提高,人們更傾向于使用安全有效的生物制劑藥物。
近年來,自身免疫及炎癥藥物市場規(guī)模快速攀升,目前已列全球第二位。在全球,2022年自免疾病藥物市場規(guī)??傮w達(dá)到1323億美元,全球增長咨詢公司弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)至2030年,全球市場規(guī)模可以達(dá)到1767億美元。中國自免疫病藥物市場增長顯著高于全球,年均增速有望突破20%。
“我國目前仍有很多細(xì)分的適應(yīng)癥處于生物制劑空白階段。也就是說,生物制劑在自免領(lǐng)域的滲透率還較低,這將是自免賽道的機(jī)遇?!眲愓f。
目前,三生國健正全力推動核心產(chǎn)品的臨床進(jìn)度。據(jù)透露,該公司研發(fā)管線中共開展14個自免項(xiàng)目,包括5個臨床III期項(xiàng)目,5個臨床II期項(xiàng)目,2個臨床I期項(xiàng)目,2個處于IND獲批階段項(xiàng)目。同時(shí),在早期的研發(fā)布局中,有更多前沿的技術(shù)和產(chǎn)品儲備。
“在研品種中進(jìn)入II期、III期的項(xiàng)目,在自免領(lǐng)域中有著較為全面和完整的布局,預(yù)計(jì)今年開始每年都會有項(xiàng)目報(bào)產(chǎn)?!眲愓f。
近幾年外企相關(guān)自免類藥物進(jìn)入中國市場后實(shí)現(xiàn)翻倍增長,進(jìn)一步認(rèn)證了自免領(lǐng)域中有很多未被滿足的領(lǐng)域,急需相關(guān)藥物的開發(fā)和治療?!盎?0多年在自免領(lǐng)域的布局和積累,三生國健具有先發(fā)優(yōu)勢,并在該領(lǐng)域持續(xù)深耕細(xì)作,以滿足未來臨床未被滿足的需求?!眲愓f。
創(chuàng)新產(chǎn)品——探索具有
首創(chuàng)性或最佳性的新藥
創(chuàng)新藥領(lǐng)域一直流傳著“三‘十’定律”的說法,即一款創(chuàng)新藥研發(fā)平均需要耗時(shí)10年,耗資至少10億美元,成功率不足10%。
“創(chuàng)新藥研發(fā)過程中,既要提升抗體的親和力,提高血藥濃度,設(shè)計(jì)合適的半衰期,也要提高分子的穩(wěn)定性,使其不易‘變質(zhì)’,同時(shí)還要找到合適的配方,讓活性分子更好地進(jìn)入人體,提高精準(zhǔn)度,減少不良反應(yīng)?!眲愡@樣解釋創(chuàng)新藥研發(fā)攻堅(jiān)難點(diǎn)。
以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的BDCA2新靶點(diǎn)藥物為例,三生國健在該靶點(diǎn)的研發(fā)已有兩三年時(shí)間,目前正在申請一期臨床試驗(yàn)批文。這也是國內(nèi)首款申報(bào)臨床的BDCA2抗體,而且全球尚沒有產(chǎn)品上市。
劉彥麗表示,鑒于動物模型和人體之間可能存在顯著差異,布局未經(jīng)認(rèn)證的新靶點(diǎn)存在失敗的風(fēng)險(xiǎn),“盡管臨床前的動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果很積極,但在人體中的表現(xiàn)和最終的臨床成功仍然存在不確定性”。
“現(xiàn)有治療方法的局限性,可能只能部分緩解疾病,而不是徹底治愈,這表明治療手段還有改進(jìn)和提升的空間?!眲愓f,“這為藥物研發(fā)提供了動力,也是我們特別愿意探索的原因?!?/p>
同時(shí),兼具短期和長期收益,三生國健研發(fā)策略集中在兩個維度:一是在已被驗(yàn)證的成熟靶點(diǎn)上的布局,在劑型、患者依存度等方面進(jìn)行探索,確保每年有新產(chǎn)品申報(bào)和上市,保障穩(wěn)定的收益;二是在早研層面上,探索具有首創(chuàng)性或最佳性的新藥,以期在臨床療效上實(shí)現(xiàn)突破。
“公司致力于開發(fā)具有臨床需求和創(chuàng)新性的新靶點(diǎn)和新分子,著力打造國內(nèi)具有競爭力的差異化自免管線?!眲愓f,“也會考慮通過許可引進(jìn)、投資并購等多種模式,多維度布局自免領(lǐng)域新技術(shù)、新產(chǎn)品和新平臺?!?/p>